小兒家族性低血磷性佝僂病的癥狀是什么？小兒家族性低血磷性佝僂病怎么治療？

　　一、發病原因

　　該病表現為X性聯顯性遺傳，主要是由于位于X染色體上的PHEX基因的突變，導致腎小管回吸收磷減少所致。

　　二、發病機制

　　1、包括近端腎小管回吸收磷和由25-(OH)D，轉換為1，25-(OH)2D3兩方面的缺陷，造成血磷降低，在0.65～0.97mmol/L(2～3mg/dl)，尿磷排除增多，鈣磷乘積多在30以下，骨質不易鈣化。在動物實驗已證實血清1，25-(OH)2D3水平低于正常，因患家族性低血磷癥的病人，持續低血磷，不能刺激1，25-(OH)2D3的合成。此外，單純采用口服磷替代治療，不能完全改善骨病，必須同時用1，25-(OH)2D3，治療才能糾正骨軟化。

　　2、男性患者只能將此病傳給女孩。女性患者可傳給男孩和女孩。女性患者較多，但癥狀輕，多數只有血磷低下而無明顯佝僂病骨骼變化。男性發病數低，但癥狀較嚴重。現已了解轉錄蛋白在染色體5上，本病的基因在Xp22.31～p21.3。偶見一些病例屬于常染色體隱性遺傳。亦有部分病例為散發性，并無家族病史。

　　1、骨矯形就是器官或組織的體積、形態、部位或結構的異常或缺陷，成為畸形。畸形的早期癥狀不容易被發現而被延誤治療。幼兒出現這種現象比較常見。

　　2、多發性骨折分為3類，即軀干骨折加肢體骨折、同一肢體的多發性骨折和不同肢體的多發性骨折。

　　將近周歲時下肢開始負重，才發現癥狀，開始發病常以“O”形腿或“X”型腿為最早癥狀，其他佝僂病體征很輕，較少出現肋串珠和郝氏溝，缺乏營養性維生素D缺乏性佝僂病常見的肌張力低下，常不被家長注意，較重病例有進行性骨畸形和多發性骨折，并有骨骼疼痛，尤以下肢明顯，甚至不能行走，嚴重畸形，身長的增長多受影響，牙質較差，牙痛，牙易脫落且不易再生，對一般劑量維生素D沒有反應，血磷低下，尿磷增加。

　　1、本病表現為X性聯顯性遺傳，男性患者將此病傳給女孩，女性患者可傳給男孩和女孩；偶見一些病例屬于常染色體隱性遺傳；亦有部分病例為散發性。預防方法參照先天性疾病的預防方法。造成先天性疾病的原因甚為復雜，包括妊娠期間的感染、高齡生育、近親婚配、輻射、化學物質、自體免疫、遺傳物質異常等。預防措施同其他出生缺陷性疾病，為降低和扭轉新生兒出生缺陷發生率，預防應從孕前貫穿至產前。

　　2、婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。

　　3、孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。

　　4、一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內的安危；出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預后如何等等。采取切實可行的診治措施。

　　1、實驗室所見主要的生化異常是低血磷，但應注意不同性別，年齡與血清之間的關系，血清磷值下降0.48～0.97mmol/L(1.5～3.0mg/dl)，多在0.65mmol/L(2mg/dl)左右，血鈣值正常或稍降低，血清堿性磷酸酶活性增高，雖然存在低磷血癥，但尿磷仍排出增加，說明腎小管對磷的重吸收障礙，從未發現有氨基酸尿，葡糖尿，磷酸鹽及鉀，有人發現即便有腎小管磷重吸收障礙。

　　2、在出生的最初幾個月，由于腎小球濾過率相當低，血清磷濃度可能正常，所以最早的實驗室異常可能是血清堿性磷酸酶活性增高，尿常規和腎功能正常，腎小管回吸收磷率降低，X線骨片可見輕重不等的佝僂病變化，活動期與恢復期病變同時存在，在股骨，脛骨最易查出，有骨齡落后，膝外翻或內翻，干骺端增寬，呈碎片狀，骨小梁粗大，在脛骨近端，遠端以及股骨，橈骨，尺骨遠端干骺端皆可出現杯口狀改變。

　　多吃含有微量元素的食物。動物肝臟、海產品、黃豆、葵花子、蘑菇中含鋅較多；動物肝臟、雞蛋、豆類、綠葉蔬菜、面粉中含鐵較多；麥片、芥菜、蛋黃、乳酪中含錳較多。多吃新鮮的蔬菜和水果，以保證攝入足夠的維生素。少食油膩、煎炸食物。茶應少喝，茶中鞣質含量高，能影響鈣、鐵及蛋白吸收。

　　治療原則是防止骨畸形，盡可能使血磷升高，維持在0.97mmol/L(3mg/dl)以上，有利于骨的鈣化。維持正常的生長速率，又要避免維生素D中毒所致高尿鈣、高血鈣的發生。將多種措施的優缺點簡述如下：

　　1、單純口服磷酸鹽為提高血磷至正常水平，常需磷酸鹽制劑。一般用磷酸58.8g/L和磷酸氫二鈉136g/L的磷酸鹽合劑，每1ml含元素磷30.4mg，每天5次。如每次5ml，每天補充元素磷760mg。嬰幼兒為0.5～1g/24h，兒童為1～4g/24h。磷酸鹽制劑味道難服，且易并發惡心及腹瀉。為了更好地促進磷在腸道的吸收，最好同時給維生素D或DHT。

　　2、磷酸鹽和維生素D兼用維生素D2用量5萬～20萬U/24h。維生素D極易積存體脂內，直至大量積儲后才能被發現中毒癥狀，故易造成中毒。

　　3、DHT是類似維生素D的制品，在體內經過羥化后發生維生素D的作用，在體脂中不易積儲，不易中毒，較為安全，劑量為0.02mg/(kg·d)。

　　4、1.25-(OH)2D3劑量為50～65mg/(kg·d)。經治療后血漿堿性磷酸酶降至正常，但血磷繼續低下，故應配合磷酸鹽制劑服用，療效更好。

　　5、預防血鈣過高為了預防血鈣過高，每1～3個月檢查1次24h尿鈣和尿肌酸酐。尿鈣與尿肌酐的比值正常為0.15～0.3。如果這個比值大于0.4，說明維生素D或DHT的劑量太大，應及早減量，以減少中毒的機會。有人提倡用利尿劑如氫氯噻嗪(雙氫氯噻嗪)1.5～2mg/(kg·d)，分次口服，可避免高鈣血癥，并可使血磷濃度明顯增高。